姬会春 张振江 杨国平 苏小建 鲍银叶 唐辅君 吴金芳 杨庆贵

摘 要 本文回顾性分析2019年1月至2023年10月宿迁市256名艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）患者的基线病毒载量水平及淋巴细胞亚群水平，为科学防控艾滋病提供理论依据。通过收集256例艾滋病患者的临床资料、实验室检查结果，总结其基线病毒载量及淋巴细胞亚群的特征，对数据进行相关性分析。结果显示，艾滋病病毒载量水平在性别上存在差异（P＜0.05），基线CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值在年龄、确诊至抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy，ART）的时间存在统计学差异（P＜0.05），病毒载量水平与CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值总体呈显著负相关（P＜0.05），CD4⁺T细胞计数与CD4⁺T/CD8⁺T比值呈显著正相关性，与年龄、确诊至ART时间、病毒载量呈负相关。结果表明宿迁市艾滋病患者中高病毒载量人数较多，以小于50岁青壮年为主。病毒载量高可能是造成CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值低下的重要因素，应进一步加大检测人群的比例，早发现，早治疗，以便提高艾滋病患者的抗病毒疗效，改善预后。

关键词 艾滋病（AIDS）；病毒载量；淋巴细胞亚群；CD4⁺T/CD8⁺T比值

Analysis of Baseline Viral Load and Lymphocyte Subsets of 256 AIDS Patients in Suqian City

JI Hui-Chun¹ ZHANG Zhen-Jiang¹ YANG Guo-Ping² SU Xiao-Jian²

BAO Yin-Ye³ TANG Fu-Jun³ WU Jin-Fang⁴ YANG Qing-Gui^2*

Abstract The baseline viral load and lymphocyte subsets of 256 Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) patients in Suqian City from January 2019 to October 2023 were retrospectively analyzed to provide a theoretical basis for scientific prevention and control of AIDS. The clinical data and laboratory results of 256 AIDS patients were collected. The characteristics of baseline viral load and lymphocyte subsets were summarized, and the correlation analysis was carried out. The results showed that HIV-RNA levels were different in gender (P＜0.05), and baseline CD4⁺ cell count and CD4⁺/CD8⁺ ratio were significantly different in age and time from diagnosis to Antiretroviral Therapy (ART) (P＜0.05). Viral load was negatively correlated with CD4⁺ count and CD4⁺/CD8⁺ ratio (P＜0.05), and positively correlated with CD4⁺ count and CD4⁺/CD8⁺ ratio (P＜0.05). The results showed that there were a large number of HIV patients with high viral load in Suqian City, mainly young adults under the age of 50. High viral load may be an important factor for low CD4⁺ count and CD4⁺/CD8⁺ ratio. The proportion of the testing population should be further increased, and early detection and early treatment should be carried out to improve the antiviral efficacy and prognosis of AIDS patients.

Keywords Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS); viral load; lymphocyte subsets; CD4⁺/CD8⁺ ratio

基金项目：中国公共卫生联盟课题基金项目（GWLM202017）

第一作者：姬会春（1982—），女，汉族，江苏宿迁人，硕士，副主任医师，主要从事感染性疾病的诊断与治疗工作，E-mail: 2877454953@qq.com

通信作者：杨庆贵（1977—），男，汉族，安徽肥东人，博士，主任技师，主要从病原生物学研究工作，E-mail: yqg1995@126.com

1. 南京医科大学附属宿迁第一人民院 宿迁 223800

2. 江苏国际旅行卫生保健中心（南京海关口岸门诊部） 南京 210019

3. 宿迁海关 宿迁 223800

4. 宿迁市宿城区疾病预防控制中心 宿迁 223800

1. The Affiliated Suqian First People's Hospital of Nanjing Medical University, Suqian 223800

2. Jiangsu International Travel Health Care Center (Nanjing Customs Port Clinic), Nanjing 210019

3. Suqian Customs, Suqian 223800

4. Sucheng District Center for Disease Control and Prevention, Suqian 223800

艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）自1981年流行至今，严重威胁着人类健康，其致病的病原体为艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV），主要攻击人体的免疫系统，表现为CD4⁺T细胞的减少，黏膜屏障功能受损，机体容易继发各种机会性感染及肿瘤，成为艾滋病主要死亡原因^[1]。检测艾滋病患者的病毒载量（HIV-RNA）及淋巴细胞亚群，可以直观评估艾滋病患者的感染程度及免疫状态，早期预防机会性感染的发生，从而指导临床诊疗，改善患者预后。本文回顾性分析2019年1月至2023年10月进入南京医科大学附属宿迁第一人民医院感染科个案管理，具有完整病案的艾滋病患者的临床资料、实验室检验结果，总结其抗病毒治疗前基线病毒载量及淋巴细胞亚群的特征，为科学防控艾滋病提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2023年10月经江苏省宿迁市疾病预防控制中心确证后进入南京医科大学附属宿迁第一人民医院感染科个案管理的进行抗病毒治疗前的256例艾滋病患者，并已配合完成治疗前准备。

1.2 方法

通过个案管理室病案系统，获取研究对象的性别、年龄、感染途径、感染至抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）时间等基本信息，并通过电子病历查询系统获取患者抗病毒治疗前HIV-RNA及淋巴细胞亚群的基线数据。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）所有患者均经宿迁市疾病预防控制中心HIV初筛及确证试验（WB）阳性；2）治疗前未使用过抗HIV药物；3）女性无妊娠，依从性好，能配合完成抗病毒治疗前检查；4）符合《中国艾滋病诊疗指南》^[2]。

排除标准：1）抗病毒治疗前已发生机会性感染及其他因素导致患者出现多器官衰竭的；2）病情处于急性期尚未完全稳定者；3）合并其他自身免疫性疾病和/或免疫缺陷相关性疾病者；4）患者因地域及其他因素导致部分病历资料及检查检验结果不完整的。

1.4 统计方法

Excel 2016录入数据资料并建立数据库，采用SPSS 26.0软件进行数据的统计分析，计量资料呈正态分布，结果以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，检验水准α = 0.05；计量资料非正态分布以中位数M(P₂₅, P₇₅)表示，采用Mann-Whitney U检验 ；计数资料用n（%）进行描述性统计，相关性分析采用Pearson检验或者Spearman检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

2019年1月至2023年10月确诊艾滋病患者256例，总体平均年龄（38.03±11.97）岁，其中，男性225例（87.9%），平均年龄（37.78±11.82）岁；女性31例（12.1%），平均年龄（39.84±13.04）岁，年龄在性别上无统计学差异（P＞0.05）。年龄＜50岁患者211例（82.4%），45例（17.6%）患者＞50岁；感染途径中经异性性行为感染的患者90例，经同性性行为感染患者120例，经其他途径感染患者46例，合并其他病原体感染（主要乙肝、梅毒、丙肝等）患者共23例，占总人群8.9%；确诊至ART时间＜6个月患者155例（60.5%），101例（39.5%）患者确诊至ART时间≥6个月。

2.2 基线病毒载量及淋巴细胞亚群水平及分布占比

256例艾滋病患者病毒载量（HIV-RNA）最小值20 copies/mL，最大值3.9×10⁶ copies/mL，log10均值（4.27±1.07） copies/mL（单位简写log/mL），处于E3～E5（1.0×10³～1.0×10⁵ copies/mL）中等病毒载量水平的患者160例（62.5%），占比最高，HIV-RNA≥E5高病毒载量患者59例（23.0%）；CD4⁺T细胞绝对计数中位数336（181,486）个/μL，最小值3个/μL，最大值1546个/μL，CD4⁺T细胞计数处于200～499个/μL之间占比最高达到47.3%，共121例，61例艾滋病患者CD4⁺T细胞计数≥500个/μL；CD4⁺T/CD8⁺T比值中位数0.44（0.20, 0.60），最小值0.01，最大值2.82，小于0.6共占比75.8%，见表1。

表1 基线病毒载量及淋巴细胞亚群分布及占比情况

（n = 256）

Table 1 Baseline virus load and distribution and proportion of lymphocyte subsets (n = 256)

2.3 HIV-RNA检测结果

男性艾滋病患者HIV-RNA均数（4.34±1.06）log/mL ，女性为（3.81±1.03）log/mL ，性别上存在统计学差异（P＜0.05），但HIV-RNA在患病年龄、感染途径、确诊至ART时间、有无其他病原体共感染均未存在明显的统计学差异（P＞0.05），见表2。

2.4 淋巴细胞亚群结果

256例艾滋病患者的基线CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值在年龄、确诊至ART时间存在统计学差异（P＜0.05），年龄≥50岁其感染HIV后CD4⁺T数量较年龄＜50岁明显下降，提示年龄越大，确诊至抗病毒时间越长，对CD4⁺T细胞侵犯越严重，但在性别、感染途径、其他病原体共感染的基线CD4⁺T细胞水平均无明显统计学差异（P＞0.05），见表3。

2.5 相关性分析

将艾滋病患者年龄、确诊至ART时间、病毒载量、CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值进行Spearman相关分析，HIV-RNA与CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值呈负相关（相关系数分别r = -0.393, r = -0.471，P＜0.001），与年龄、确诊至ART间隔时间无显著相关（r值分别为0.084, 0.070, P＞0.05），CD4⁺T细胞计数与CD4⁺T/CD8⁺T比值呈显著正相关性（r = 0.794, P＜0.05），与年龄、确诊至ART间隔时间、HIV-RNA呈负相关（r值分别为-0.246, -0.159, -0.393, P＜0.001），CD4⁺T/CD8⁺T比值与年龄、确诊至ART时间呈负相关（r值分别为-0.203, -0.131, P＜0.05）。

3 讨论

本研究纳入了256例艾滋病患者，男性患者占比87.9%，同性性行为占总体研究人群46.9%，高于其他传播途径，这可能与男性生理结构特点、性活跃程度较高，易发生无保护措施的男男性行为，导致感染HIV的风险更大有关。因此，应大力宣传艾滋病防控相关知识,采取切实措施，切断传播途径,保护易感人群，减少各种高危性行为导致的艾滋病病毒的传播。另外，在艾滋病研究领域，通常将50岁作为划分性活跃青壮年人群与老年艾滋病患者的标准^[3]，本研究年龄小于50岁病例数达到211例，占总群体比例高达82.4%，与该年龄段性行为活跃易感染艾滋病表现一致，上述艾滋病在性别、传播途径、年龄等特征研究结果均符合艾滋病的总体流行病学特征，也与既往众多的报道基本一致^[4-5]。本报道中确诊至ART时间在6个月以内的患者155例，明显多于6个月以上的101例患者，与本地区医疗卫生部门艾滋病防控政策落实到位，重视艾滋病防治的宣教工作，全民防艾意识提升，恐艾心理减轻等因素相关。

艾滋病病毒载量水平是反映HIV病毒在体内复制情况的重要指标，本研究中HIV-RNA处于E3～E5水平的人群占比（62.5%）超过E5高病毒载量人群（23.0%），与王江蓉等^[6]报道初治艾滋病人群的总体特征类似。本研究将HIV-RNA在不同性别、年龄、感染途径、确诊至ART时间等进行差异性分析，发现不同性别HIV-RNA存在差异，男性病毒载量较高，P＜0.05有统计学差异，这与卢静等^[7]对江苏省初发患者病毒载量分析结果一致。此次研究HIV-RNA在年龄、传播途径、确诊至ART时间以及有无其他病原共感染因素上均未发现显著性差异，这与李莉等^[4]对所在区域新发艾滋病患者分析结果一致，提示在未进行抗病毒治疗时上述因素可能对病毒复制影响不大。但也有些研究认为HIV-RNA在不同年龄、确诊至ART时间存在差异^[8-9]，可能需要扩大样本量进一步验证结论的可靠性。同时，将病毒载量与可能影响因素进行Spearman相关性分析得出HIV-RNA与CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值呈负相关，这与丁晨等^[10]报道结果一致。这些研究均表明HIV-RNA越高对免疫功能的破坏越大。HIV-RNA与年龄、确诊至ART时间无显著相关，但一些文献却提示存在正相关^[11]，可能与研究人群所处区域不同、不同因素的构成比例存在差异有关，必要时需扩大研究的人群的样本量及进行多因素分析。总之，高病毒载量不仅对免疫功能产生不利的影响，也使病毒学抑制失败及反弹的风险明显增高^[12]，故尽早检测及治疗对避免将来不良后果的发生有重要意义。

淋巴细胞亚群主要检测指标是CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值，CD4⁺T细胞水平对评估艾滋病患者免疫功能，判定及预测疾病分期、发展状况，以及判定抗病毒疗效具有极其重要的作用^[13]，HIV感染人体后主要造成CD4⁺T细胞逐渐减少，引起异常的免疫激活，使CD8⁺T细胞呈增长趋势，从而导致CD4⁺T/CD8⁺T比值倒置^[10]。CD4⁺T/CD8⁺T比值与CD4⁺T细胞通常能提供基本一致的预测价值。临床上通常将CD4⁺T细胞计数≥500个/μL，CD4⁺T/CD8⁺T比值≥1.0定义为正常值^[14]，本研究中CD4⁺T细胞计数小于500个/μL比例达到了76.2%，CD4⁺T/CD8⁺T比值＜0.6已占比75.8%，表明256例艾滋病患者大部分人群免疫功能均遭到了不同程度的破坏。同时将CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值在不同特征变量中进行分析，发现在年龄及确诊ART时间存在差异，相关性分析结果提示CD4⁺T细胞计数、CD4⁺T/CD8⁺T比值与年龄及确诊至ART时间呈负相关，P＜0.05，差异有统计学意义。有研究发现老年艾滋病患者初次CD4⁺T细胞计数＜200个/μL占比大于60%，远超过平均水平，死亡风险更大^[15-16]。Seng等^[17]研究中证实抗病毒治疗前病程越短对CD4⁺T/CD8⁺T比值倒置的影响越小，本研究结果基本与其一致。众多研究表明CD4⁺T细胞基线水平、CD4⁺T/CD8⁺T比值是影响CD4⁺T细胞增长速度和患者寿命的主要因素，发生免疫重建不良的独立危险因素^[18-19]，故基线CD4⁺T水平及CD4⁺T/CD8⁺T比值对患者的预后极其重要。此次报道分析不同的感染途径对淋巴细胞的影响，未发现有差异以及相关性，但佘敏等^[20]对笔者所在区域的人群进行调查发现经同性性行为感染艾滋病的人群较多，且CD4⁺T细胞水平低的比例较高，必要时需进一步分层研究其分布情况。本研究中未提示性别对淋巴细胞亚群的影响，与童珑等^[21]的文献报道结果相符。另外，分析艾滋病合并其他病原体感染亦未发现与未合并者之间存在差异，可能与选取的患者处于合并感染的稳定期有关。

总之，本研究中分析了新发艾滋病患者病毒载量及淋巴细胞亚群的特点，并分析在不同的特征变量中的差异性及相关性，结果表明中高病毒载量患者居多，且以青壮年为主，并与CD4⁺T水平及CD4⁺T/CD8⁺T负相关，表明病毒载量高是造成免疫功能低下的重要因素。因此，应加强口岸卫生检疫部门、传染病防控部门、医疗诊断部门之间的协调与联系，加大口岸传染病筛检力度，扩大重点人群筛查范围，早检测、早发现、早治疗，改善预后，实现艾滋病联防联控、科学防控、规范治疗的目标。此次研究中并未展开对不同病毒载量，不同CD4⁺T细胞水平、CD4⁺T/CD8⁺T比值在各个变量分布特点的分析，以及未纳入学历、职业史、旅行史、婚史等因素，均有可能造成结果的偏差，故在此后的研究中需继续扩大样本量，进一步验证结果的准确性，综合多方因素，进行多因素、多元回归分析，以便得出更为可靠的结果，为艾滋病防控与治疗提供有力的理论依据。

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表2 不同的特征变量HIV-RNA检测结果的比较[n(%),±s]

Table 2 Comparison of HIV-RNA detection results for different characteristic variables[n(%),±s]

表3 不同的特征变量淋巴细胞亚群检测结果的比较[M(P₂₅, P₇₅)]

Table 3 Comparison of lymphocyte subgroup detection results for different characteristic variables [M(P₂₅, P₇₅)]