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HIV感染者预防接种的策略与个体化实践
作者:兰雨青 梁少军 黄年霞
兰雨青 梁少军 黄年霞
兰雨青 1 梁少军 1 黄年霞 1
摘 要 人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染导致的获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)会造成患者免疫功能严重受损,使得疫苗接种后难以达到理想的免疫效果,还可能存在更高的预防接种不良反应发生风险。本文系统阐述了HIV感染者接种各类疫苗(包括灭活疫苗与减毒活疫苗)的现有循证医学证据、通用原则及具体推荐,并结合实际疫苗接种案例探讨HIV感染者的个体化接种策略与风险管理。经研究分析,构建以免疫功能分级为核心的个体化评估体系,可为HIV感染者疫苗接种决策提供依据,进而为提升该人群疫苗接种的有效性、降低不良反应风险、减轻疫苗可预防疾病负担提供实践支撑。
关键词 预防接种;免疫缺陷;疫苗
HIV Infection and Vaccination: Strategies and Individualized Practice
LAN Yu-Qing 1 LIANG Shao-Jun 1 HUANG Nian-Xia 1
Abstract Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), caused by infection with the Human Immunodeficiency Virus (HIV), severely impairs patients' immune function, which may compromise the immunogenicity of vaccines and increase the risk of adverse events following immunization. This dual challenge poses significant obstacles to effective vaccination in HIV-infected individuals.This article aims to systematically review the existing evidence-based medical evidence, general principles and specific recommendations for HIV-infected individuals receiving various vaccines (including inactivated vaccines and live attenuated vaccines). In addition, individualized vaccination strategies and risk management approaches are discussed in conjunction with real-world vaccination cases. Based on the available evidence, this study proposes an individualized assessment framework centered on immune function stratification to support vaccination decision-making in HIV-infected individuals. Such an approach may help improve vaccine effectiveness, reduce the risk of adverse reactions, and ultimately alleviate the burden of vaccine-preventable diseases in this vulnerable population.
Keywords immunization; immunodeficiency; vaccine
人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染目前仍是全球重大公共卫生问题。截至2024年底,全球现有约4080万HIV感染者[1]。我国现存HIV感染者及获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)患者超135万例[2]。HIV主要侵犯人体的免疫系统,包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生[3]。HIV感染者若未接受有效治疗,其免疫功能损伤将持续发展,那些原本可以通过接种疫苗预防的疾病(如流感、肺炎、乙肝等)不仅感染风险显著增加,且一旦发生感染,会对该人群的健康构成严重威胁。例如,此类人群因肺炎球菌和流感引发肺炎的风险显著更高,且病情更重[4]。由于乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒与 HIV 存在共同传播途径,HIV感染者合并感染这两种病毒的情况较为常见,且更易快速进展为肝硬化、肝细胞癌、宫颈癌及肛门癌等严重疾病[5-6]。现有关于儿童和成人免疫原性的数据表明,HIV感染会减弱免疫接种后的血清学反应,但仍具有一定的保护作用[7],疫苗接种作为预防感染性并发症的关键手段,是保障HIV感染者健康的重要措施。本文在系统综述基础上结合出入境人群中HIV感染者接种的实践案例进行分析,探讨如何基于免疫状态制定安全有效的个体化接种方案,提升在实际接种场景中的可操作性。
1 HIV感染者接种疫苗原则
免疫重度抑制人群一般不应接种麻腮风、水痘等减毒活疫苗,灭活疫苗通常不受限制[8-11]。多个机构如世界卫生组织(World Health Organization,WHO)、美国公共卫生服务部免疫实践咨询委员会(Advisory Committee on Immunization Practices,ACIP)、英国HIV协会等针对无症状HIV感染人群均建议正常接种,对于有症状HIV感染人群建议接种灭活疫苗,减毒活疫苗则应结合临床情况和CD4+T淋巴细胞指标综合评估,CD4+T淋巴细胞计数<200/mm3或CD4+T淋巴细胞百分比<15%的感染者不应接种减毒活疫苗。我国免疫规划疫苗程序建议HIV感染儿童按正常程序接种灭活疫苗,对于有症状/有免疫抑制的儿童暂缓接种减毒活疫苗。HIV 感染者经规范抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy,ART)后,通常可实现不同程度的免疫重建,在此情况下,是否接种减毒活疫苗应依据其当前免疫功能恢复程度进行个体化评估。如WHO建议对潜在易感的无症状HIV感染人群常规接种麻疹类疫苗,有症状 HIV 感染人群若其无严重免疫功能低下也可考虑接种[9];建议临床病情稳定、CD4+T 细胞计数>200/mm3的 HIV感染儿童及成人考虑接种2剂次水痘疫苗[10]。ACIP建议CD4+T淋巴细胞计数≥200/mm3、百分比≥15%至少6个月且缺乏免疫力的HIV感染者接种麻腮风疫苗减毒活疫苗;CD4+ T淋巴细胞百分比≥15%的HIV感染者可接种水痘疫苗[11]。HIV感染者的免疫抑制情况是评估是否接种疫苗的关键,重要参考为CD4+T淋巴细胞计数和百分比。具体分类如下(表1)[12]。
HIV 感染者的免疫反应存在个体差异,其疫苗免疫应答率会随 HIV 感染进展至AIDS阶段逐渐下降,而接受有效抗病毒治疗的HIV 感染者,可获得较好的疫苗免疫效果[13]。
疫苗的安全性方面,研究显示HIV感染儿童接种后预防接种不良反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)发生率与非感染儿童无显著差异。例如,接种麻疹疫苗后的副反应发生率相近[14],且严重不良反应罕见[15]。我国广西地区HIV感染儿童接种卡介苗、脊灰减毒活疫苗等4种减毒活疫苗后,未报告相关不良反应[16]。多项研究一致表明,上述两类儿童接种减毒活疫苗后的不良反应发生率无明显差异。
2 HIV感染者部分接种建议
结合国内外相关指南对HIV感染者给出部分接种建议(表2),在判断是否应接种时需要结合受种者具体情况,谨慎权衡风险与收益。对于HIV感染者,当存在多种同类疫苗可选时,推荐接种灭活疫苗而非减毒活疫苗,尽量降低因免疫缺陷而可能引发的接种相关风险。
黄热病疫苗考虑到现有研究数据有限,缺乏足够的循证医学支撑,无法充分证实接种的安全性与有效性[5,9],且机体免疫功能低下者接种后有发生黄热病样症状等疫苗相关不良反应的潜在风险,接种疫苗可能导致风险大于获益。
表2 HIV感染者接种建议
Table 2 Vaccination recommendations for HIV-infected individuals
疫苗种类 | CD4+T淋巴细胞指标 | |
<15%或<200/mm3 | ≥15%且≥200/mm3 | |
乙肝疫苗 | √ | √ |
脊灰灭活疫苗 | √ | √ |
脊灰减毒活疫苗 | × | × |
百白破疫苗 | √ | √ |
白破疫苗 | √ | √ |
麻腮风疫苗 | × | √ |
水痘疫苗 | × | √ |
乙脑灭活疫苗 | √ | √ |
乙脑减毒活疫苗 | × | × |
A群流脑多糖疫苗 | √ | √ |
A群C群流脑多糖疫苗 | √ | √ |
球菌多糖结合疫苗 | √ | √ |
甲肝减毒活疫苗 | × | × |
甲肝灭活疫苗 | √ | √ |
人乳头瘤病毒疫苗 | √ | √ |
肺炎疫苗 | √ | √ |
b型流感嗜血杆菌疫苗 | √ | √ |
流感灭活疫苗 | √ | √ |
带状疱疹灭活疫苗 | √ | √ |
流感减毒活疫苗 | × | × |
黄热病疫苗 | × | × |
注: “√”表示无特殊禁忌; “×”表示禁止接种.
3 HIV感染者实际接种案例与讨论
3.1 实际接种案例
本研究通过筛选广州国际旅行卫生保健中心2024—2025年实际出入境预防接种人群,收集到12例接受疫苗接种的成人HIV感染者资料,其基本情况与接种方案汇总于表3。
3.2 讨论
根据出境国家要求,该12名案例均需完成麻腮风、水痘、乙肝、流感4种疫苗的接种。案例2曾接种过麻腮风、水痘各2剂次;案例3曾接种过麻腮风2剂次、水痘1剂次;案例11提供了乙肝表面抗体阳性报告;案例11、12接种时处于无流感疫苗上市时期。
如表3所示,除案例1(CD4+T计数92/mm3)和案例5(CD4+T计数188/mm³)的2例处于重度免疫抑制状态外,其余10例的CD4+T计数均高于200/mm3。依据接种指导原则,这12名案例人员接种灭活疫苗(如乙肝、流感)无特殊禁忌;CD4+T计数高于200/mm3的其中9名案例人员(案例2—4、6、7、9—12)经评估具备接种麻腮风或水痘减毒活疫苗的条件。再结合其个人情况(如有历史接种记录等),最终接种情况见表3。案例8虽然CD4+T计数高于200/mm3,但其处于治疗初期,免疫状态并不稳定,所以不予接种减毒活疫苗。案例1和5,其CD4+T计数<200/mm3,根据原则应避免接种减毒活疫苗,实践中仅为他们接种了灭活疫苗,这也体现了临床实践中对高危个体的风险规避。接种后短期随访,12例案例中有1例报告一般反应,无严重不良反应发生,初步提示在该人群中进行疫苗接种具有可接受的安全性。但因案例为出入境人群,不能对接种后的血清学转化率及抗体水平进行追踪监测。
本组案例中重度免疫抑制者仅2例,样本量较少,也限制了对此类人群接种安全性与有效性的深入分析。随着出入境交流日益频繁,人群的接种决策并非纯粹源于医学预防需求,也需要满足特定国家的接种要求,这一情况为临床实践带来了更为复杂的挑战。因此,为出入境人群制定接种方案时,应综合权衡接种者本人的接种意愿、评估其具体的旅行时间安排及旅行目的国家或地区的接种要求。例如,考虑到部分成年人群可能通过既往自然感染或历史免疫已对特定疾病(如麻疹、风疹或乙型肝炎等)具有免疫力,其相应抗体检测结果可能已呈阳性。在此类情况下,开展血清学抗体检测可作为一项具有重要价值的备选方案,避免不必要的重复接种。这提示,对于HIV感染者,尤其是不明免疫史的成人,一个更完善的个体化接种流程可能包括:(1)CD4+T淋巴细胞水平评估;(2)特定疫苗抗体筛查;(3)综合旅行需求与医学建议的决策。
4 结论
综上所述,HIV感染与预防接种的核心联系在于,免疫缺陷状态显著增加了感染者对疫苗可预防疾病的易感性,也为安全有效地接种带来了双重挑战。理论与临床实践共同表明,以CD4+T淋巴细胞计数为核心的个体化评估是平衡保护效益与接种风险的关键。本文通过综述与案例分析初步提出,对于HIV感染者的预防接种,可遵循一个分层评估的实践框架:首先根据CD4+T淋巴细胞水平进行免疫缺陷程度分级,结合HIV治疗应答情况做出初步评估;继而参照评估结果和出境国家要求选择适宜的疫苗类型(表2);在具体决策时,尤其对于成人或不明确免疫史者,可结合血清学抗体检测以优化最终接种方案。医疗保健人员提供的科学、透明信息,对增强接种信心、减少疫苗犹豫至关重要[17]。通过严格遵循指南、精准评估个体状况并审慎选择疫苗类型,能够为HIV感染者构建有效的免疫保护屏障。该免疫屏障的建立,对个体可预防机会性感染、改善长期预后,对公共卫生有助于控制疾病传播、减轻医疗负担,在跨境流动中则是保障旅行健康与履行国际公共卫生责任的体现。然而,当前实践仍面临诸多挑战:新型疫苗在此类人群中的安全性与有效性需进一步验证;未来新型疗法可能影响接种策略;针对重度免疫抑制等特殊人群仍需更多样本长期随访数据以完善证据链。此外,如何将前沿证据高效转化为临床指南,并提升特殊人群的接种可及性与依从性,仍是需要持续探索的课题。
参考文献
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基金项目:海关总署科研项目(2024HK160)
第一作者:兰雨青(1989—),女,汉族,四川开江人,本科,医师,主要从事预防接种和传染病监测工作,E-mail: 992425410@qq.com
1. 广州国际旅行卫生保健中心(广州海关口岸门诊部) 广州 510623
1. Guangzhou International Travel Health Care Center (Guangzhou Customs Port Outpatient), Guangzhou 510623
表1 CD4+T淋巴细胞计数和百分比与免疫状况分类
Table 1 CD4+T-lymphocyte counts and percentages by immunological status
免疫缺陷分级 | CD4+T淋巴细胞计数 (/mm3) 或百分比 (%) | |||
成人/青少年 (≥5岁) | 37~60月龄 | 12~36月龄 | <12月龄 | |
无免疫缺陷 | ≥500/mm3 | >25% | >30% | >35% |
轻度免疫缺陷 | 350~499/mm3 | 20%~25% | 25%~30% | 30%~35% |
中度免疫缺陷 | 200~349/mm3 | 15%~19% | 20%~24% | 25%~29% |
重度免疫缺陷 | <200/mm3或<15% | <15% | <20% | <25% |
表2(续)
表3 12例HIV感染者疫苗接种情况汇总表
Table 3 Summary of vaccination status among 12 HIV-infected individuals
编号 | 年龄 | 性别 | 是否正在治疗 | CD4+T淋巴细胞计数 (/mm3) | 接种疫苗名称 |
1 | 53 | 女 | 是 | 92 | 乙肝、流感 |
2 | 45 | 男 | 是 | 1570 | 乙肝、流感 |
3 | 24 | 男 | 是 | 639 | 水痘、流感 |
4 | 38 | 男 | 是 | 690 | 麻腮风、水痘、乙肝、流感 |
5 | 28 | 男 | 是 | 188 | 乙肝、流感 |
6 | 52 | 男 | 是 | 398 | 麻腮风、水痘、乙肝、流感 |
7 | 36 | 男 | 是 | 433 | 麻腮风、水痘、乙肝、流感 |
8 | 55 | 男 | 是 | 300 | 乙肝、流感 |
9 | 35 | 男 | 是 | 479 | 麻腮风、水痘、乙肝、流感 |
10 | 44 | 男 | 是 | 491 | 麻腮风、水痘、乙肝、流感 |
11 | 57 | 男 | 是 | 738 | 麻腮风、水痘 |
12 | 46 | 男 | 是 | 601 | 麻腮风、水痘、乙肝 |