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艾滋病合并猴痘感染相关研究进展
作者:吴文煌 朱莉莉 李茵 庄珊珊 李庶甘
吴文煌 朱莉莉 李茵 庄珊珊 李庶甘
摘 要 艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引发,抗逆转录病毒联合疗法(Antiretroviral Therapy,ART)使HIV感染从致命疾病转为慢性疾病。猴痘(Monkeypox,Mpox)是猴痘病毒(Monkeypox Virus,MPXV)感染导致的人畜共患疾病。HIV感染者是猴痘高危人群,其合并感染所带来的传播风险值得关注。本研究结合AIDS和Mpox治疗进展,阐述二者合并感染的流行特点、临床特征等内容,为AIDS和Mpox科学防控与治疗提供参考。
关键词 艾滋病;猴痘;合并感染;抗逆转录病毒联合疗法
Research Progress on Co-infection of AIDS and Mpox
WU Wen-Huang 1 ZHU Li-Li 1# LI Yin 1 ZHUANG Shan-Shan 1 LI Shu-Gan 1*
Abstract Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) is caused by human immunodeficiency virus (HIV) infection. Antiretroviral therapy (ART) has transformed HIV infection from a fatal disease into a chronic condition. Mpox (formerly known as Monkeypox) is a zoonotic disease caused by the monkeypox virus (MPXV). Individuals living with HIV constitute a high-risk group for mpox, and the implications of their simultaneous transmission within populations warrant attention. This article integrates the latest advancements in the treatment of AIDS and mpox, elucidating the epidemiological characteristics, clinical features, and other aspects of co-infection, thereby providing references for the scientific prevention, control and treatment of both diseases.
Keywords AIDS; mpox; co-infection; antiretroviral therapy (ART)
艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS),即获得性免疫缺陷综合症,是由于机体感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后导致[1]。人类免疫缺陷病毒(HIV)攻击人体免疫系统,感染活化的 CD4+ T细胞和单核/巨噬细胞,削弱人体对机会性感染(如结核病和真菌感染、严重细菌感染和癌症)的免疫力。抗逆转录病毒联合疗法(Antiretroviral Therapy,ART)的出现在HIV感染的临床治疗方面取得了成功。这种疗法不仅抑制了HIV的复制,而且还延长了感染者的寿命,并在全球范围内降低了艾滋病相关疾病的发病率,将HIV感染从致命疾病转变为慢性疾病[1]。猴痘(Monkeypox,Mpox)是由感染猴痘病毒(Monkeypox Virus,MPXV)引起的人畜共患疾病,主要发生在非洲地区,其他地区有少量病例。但近年来,猴痘疫情逐渐在其他地区流行[2]。2025年9月2日世界卫生组织(WHO)更新了Mpox引起的全球公共卫生风险评估为中度[3]。HIV感染者是猴痘病毒感染的高危人群,鉴于这两种疾病都可以通过性行为(男男性行为较为常见)、血液、母婴等方式进行传播,因此有必要了解这两种疾病在人群中合并感染的影响[4]。本研究结合近年来在AIDS和Mpox治疗方面的最新进展以及HIV合并MPXV感染的流行特点、临床特征等方面进行阐述,为未来进一步实现AIDS和Mpox的科学防控与治疗提供参考依据[1,5]。
1 流行病学特征
根据WHO统计报告显示,截至2024年底,全球约有4080万HIV感染者,其中140万为0~14岁的儿童[6]。在这些HIV感染者中,约有3160人正在接受ART治疗[6]。另一项由WHO于2025年5月发布的Mpox临床管理与感染防治生活指南中关于猴痘病例的报告显示,截至2025年3月10日,所有6个WHO区域的130个成员国/地区共向WHO报告了129172例确诊病例,包括283例死亡病例,大多数死亡病例发生在婴儿和免疫力受损的个体中,例如HIV感染控制不佳的个体[7]。Li等[8],Liu等[9],Thornhill等[10],的研究显示,在某些情况下,在确诊的猴痘患者中,40%~90%的病例同时合并感染HIV。WHO发布的猴痘快速风险评估报告中显示,截至2025年7月31日,在猴痘确诊病例中,87%为男男性行为者(Men Who Have Sex with Men,MSM),51.2%携带HIV,1%为18岁以下的人群[11]。根据Andrew等[4]的研究显示,在猴痘疫情暴发期间,大多数病例的症状较轻,其中的重症监护病例和死亡病例主要发生在免疫功能低下的个体中,包括患有晚期、未经治疗的感染HIV的患者。一项关于猴痘病毒进化枝Ⅱb暴发的研究和监测数据分析也表明,严重病例人群的HIV感染率较高,在未经治疗的AIDS人群中可引起暴发,如2024年在南非发生的一起疫情中,病死率达12.0%[11]。
2 临床表现
Mpox的临床症状和体征表现不一,常见早期症状包括疼痛、发热、疲劳和淋巴结肿大。多数患者感染具有自限性,症状可持续 2—4周,但在严重病例中,尤其是免疫力低下人群中,则表现出严重并发症,包括肺、脑、眼和心脏等器官功能衰竭、严重脱水或不断恶化的皮损等[5]。非AIDS期患者因具有相对完整的免疫能力,表现出和常人相同的症状特征[5]。大多数疾病似乎都相对较轻,没有死亡报告。因此,非 AIDS期患者在MPXV感染后整体预后相对较好。猴痘合并AIDS急性期患者(CD4+ T淋巴细胞计数小于200个/μL)由于不能将MPXV从血液和组织中清除,在合并感染后表现出更重的临床症状。HIV 感染急性期的Mpox患者临床表现通常更加严重和持久,更容易发生口周病变、咽炎、皮疹、直肠炎、咳嗽和腹泻等[5],上述研究提示,AIDS合并Mpox患者的诊治和管理需要更多关注,及时诊治可提高此类患者的生活质量并减少并发症的发生[5]。
3 免疫机制研究
WHO建议,诊断为HIV感染的人群应尽快并定期监测血液中的病毒载量,同时进行CD4+T淋巴细胞计数,评估个人免疫状态及HIV感染的进展情况,包括机会性感染的风险,并指导预防性治疗。CD4+T淋巴细胞计数的正常范围是每立方毫米血液500~1500个细胞,而在未接受或对ART反应不佳的人中,CD4+T淋巴细胞计数会随着时间的推移逐渐减少。如果低于200个/μL,免疫系统将严重受损,更容易感染和死亡。虽然目前ART治疗不能治愈HIV感染,但可增强免疫系统功能从而有助于抗击其他感染。HIV在感染后的最初几周内不会出现明显的症状,部分患者会有流感样症状。HIV感染会逐渐削弱免疫系统,这一情况可导致其他症状和体征。如果不进行治疗,感染者可能会感染其他严重的疾病,也可使其他疾病恶化,如丙型肝炎、乙型肝炎和Mpox[12]。
4 治疗策略研究
免疫抑制人群中的猴痘患者,包括HIV控制良好的感染者,通过支持性护理后,Mpox症状一般即可恢复。然而,免疫功能严重受损的人群,最常见的是晚期HIV感染者(CD4+ T淋巴细胞计数<200个/μL,尤其是<50个/μL),往往已经历了更严重的感染,包括住院和播散性疾病增加的感染。由于被削弱的免疫系统无法清除病毒,在这类人群中,Mpox可能会表现出非典型的表现或更严重的疾病(例如败血症、出血性疾病、多个融合病变等)。因此,对于合并猴痘病毒感染的艾滋病患者,建议其持续进行抗逆转录病毒治疗,并维持对机会性感染的预防措施。中断ART可能导致病毒血症反弹,使Mpox病情加重。
WHO于2024年召开了一次关于AIDS和Mpox合并感染启用ART的技术会议,讨论在AIDS和Mpox患者(包括成人、儿童和孕妇)中启动ART的现有证据和专业知识,此次会议的结果同时支持了WHO有关Mpox临床管理指南的制定过程[13]。
在最新更新的Mpox临床管理和感染预防控制指南(2025年5月)中,WHO建议对于被诊断患有Mpox的HIV感染者,应迅速启动ART治疗。Mpox对HIV感染者的影响尤为严重,在艾滋病病情进展的患者中,感染更为严重,其住院率和死亡率更高。这一建议与WHO艾滋病治疗指南相一致,该指南建议迅速启动ART治疗——理想情况下,在艾滋病确诊后7 d内启动,包括当天启动,以降低死亡率,并实现病毒抑制。尽管存在对猴痘免疫重建炎症综合征(Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome,IRIS)的担忧,但WHO专家得出结论认为,迅速启动抗逆转录病毒治疗的益处大于潜在风险,尤其是考虑到缺乏有效的Mpox特异性治疗方法。该指南还强调了对所有疑似或确诊Mpox患者进行早期HIV检测的重要性。对于已接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量得到抑制的个体,应持续不间断地进行治疗。WHO全球艾滋病、肝炎和性传播感染规划司司长Meg Doherty博士[14]建议,HIV感染者,特别是CD4细胞计数低于200个/μL的患者,面临着因Mpox而患重病甚至死亡的风险,确保所有确诊或疑似Mpox患者能尽早获得AIDS和梅毒检测和治疗,以及及时获得Mpox疫苗和抗病毒药物,是挽救生命的重要措施。这一建议体现了WHO对综合医疗的承诺,并强调了及时诊断和治疗艾滋病对于减轻合并感染患者严重后果的重要性。
2025年7月,WHO发布了几项关于AIDS检测、预防、治疗、服务、Mpox和性传播的更新建议。WHO建议在未接受过ART治疗或已长期中断ART的Mpox和AIDS患者中快速开始ART治疗(强烈建议,中等确定性证据)。当患者出现疑似或确诊的MPXV感染时,应进行早期HIV检测。同时应尽快将患者转诊至适当的服务机构开始ART治疗,目的是在AIDS诊断后7 d内提供治疗,包括当天开始治疗。在已接受ART且病毒载量无法检测的患者中,应继续ART方案,不得中断或改变。病毒载量检测结果时间应小于1年,如果超出1年,应进行新病毒载量检测。早期HIV检测后快速启动ART将降低Mpox感染HIV患者的死亡率并改善临床结局[15]。
5 结语
AIDS与Mpox的合并感染已成为当下全球公共卫生领域不容忽视的重要问题。从流行病学特征来看,HIV感染者人群较多,Mpox疫情也在全球多地传播,且二者在男男性行为者(MSM)群体中高度重叠,AIDS合并Mpox感染的病例比例显著,免疫功能低下人群更是Mpox重症和死亡的高发群体,这凸显出对这一特殊人群进行重点监测和防控的紧迫性。在临床表现方面,Mpox症状多样,非AIDS期患者症状相对较轻且预后较好,但Mpox合并AIDS急性期患者病情严重且持久,并发症多,这为临床诊断和治疗带来了挑战。医护人员需要更加细致地观察和评估患者的症状,尤其是对于免疫功能受损的HIV感染者,要提高对严重并发症的警惕性。免疫机制研究表明,HIV感染会逐渐削弱人体免疫系统,而ART治疗虽不能治愈AIDS,但能增强免疫系统功能,有助于对抗其他感染。以上提示,及时启动并坚持ART治疗,对每一位HIV感染者至关重要,它不仅关乎AIDS本身的控制,还可能影响对其他共感染疾病的抵抗力。治疗策略上,尽管免疫抑制人群中的Mpox患者通过支持性护理大多能恢复,但晚期HIV感染者病情往往更严重。WHO建议对感染MPXV的AIDS患者迅速启动ART治疗,尽管存在IRIS的担忧,但快速启动ART的益处远大于潜在风险。同时,强调早期HIV检测的重要性,对已接受ART且病毒载量得到抑制的患者应持续治疗。这些建议为临床实践提供了明确的方向,有助于降低合并感染患者的死亡率和改善临床结局。
综合来看,实现AIDS合并Mpox感染的科学防控与治疗,需要多方面的努力。公共卫生层面,应加强疾病监测和预警系统,及时掌握疫情动态,尤其关注高危人群的感染情况;临床治疗上,医护人员要提高对合并感染的认识和诊治能力,确保患者能够得到及时、有效的治疗;社会层面,应加强健康教育,提高公众对AIDS和Mpox的认知,减少歧视,鼓励高危人群主动进行检测和寻求治疗。此外,还需要进一步开展相关研究,探索更有效的治疗方法和预防策略,以应对这一复杂的公共卫生挑战,保障公众的健康和安全。
参考文献
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[14] WHO recommends rapid treatment initiation for people living with HIV and mpox[EB/OL]. https://www.who.int/news/item/16-07-2025-who-recommends-rapid-treatment-initiation-for-people-living-with-hiv-and-mpox.
[15] Overview of WHO recommendations on HIV and sexually transmitted infection testing, prevention,treatment, care and service delivery[EB/OL]. https://iris.who.int/server/api/core/bitstreams/16073301-792e-4153-9ce9-ad7a56ea37a7/content.
第一作者:吴文煌(1985—),男,汉族,福建莆田人,本科,主管医师,主要从事出入境检验检疫工作,E-mail: wwh112436@163.com
共同第一作者:朱莉莉(1981—),女,汉族,河南郑州人,硕士,主管医师,主要从事出入境检验检疫工作,E-mail: 350448193@qq.com
通信作者:李庶甘(1973—),男,汉族,福建泉州人,硕士,主任技师,主要从事出入境检验检疫工作,E-mail: 443173521@qq.com
1. 厦门国际旅行卫生保健中心(厦门海关口岸门诊部) 厦门 361000
1. Xiamen International Travel Health Care Center (Xiamen Customs Port Outpatient Department), Xiamen 361000